Validierbarkeit des F0-Konzepts bei Dampfsterilisationsverfahren mit Sporen von Bacillus stearothermophilus

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 04, Seite 384 (2002))

Hose K

Validierbarkeit des F0-Konzepts bei Dampfsterilisationsverfahren mit Sporen von Bacillus stearothermophilus / Hose K
Validierbarkeit des F0-Konzepts bei Dampfsterilisationsverfahren mit Sporen von Bacillus stearothermophilus Im EG-GMP-Leitfaden wird gefordert, daß alle Sterilisationsverfahren validiert sein müssen, wobei u.a. besondere Vorsicht bei denen geboten ist, die nicht in der jeweils gültigen Ausgabe des Europäischen Arzneibuches beschrieben sind. Des weiteren wird gefordert, daß, bevor ein Sterilisationsverfahren eingeführt wird, der Nachweis zu erbringen ist, daß das gewählte Verfahren für das Sterilisationsgut geeignet ist und die gewünschten Sterilisationsbedingungen überall in der Ladung erreicht werrden. Dieser Nachweis soll ggf. mit physikalischen Messungen und biologischen Indikatoren erfolgen. Biologische Indikatoren des europäischen Arzneibuches für die Dampfsterilisation sind Sporen von Bacillus stearothermophilus, die beim Einsatz für die Validierung, ggf. beim Routinemonitoring von Dampfsterilisationsverfahren eine bestimmte Resistenz und eine bestimmte Mindestpopulation aufweisen müssen. Wenn das im Europäischen Arzneibuch beschriebene F0-Konzept zur Anwendung kommen soll, muß bei dessen Validierung mit den zuvor erwähnten biologischen Indikatoren der Nachweis erbracht werden, daß mit dem gewählten F0-Verfahren die Sporen gleichermaßen inaktiviert werden, wie mit dem für die Dampfsterilisation im Arzneibuch beschriebenen Referenzverfahren (121oC/15 min). Dieser Nachweis kann nur gelingen, wenn von dem eingesetzten Indikatororganismus, nebenher ohnehin vom Hersteller zertifizierten Sporenpopulation und deren Resistenz (D-Wert bei 121 oC) bekannt ist, wobei letzerer meistens experimentell ermittelt werden muß, da er in den wenigsten Fällen zertifiziert sein wird. Mit dem experimentell ermittelten z-Wert kann die äquivalente Letalität nach der Gleichung L = 10(T-T0)/zbestimmt und die notwendige Sterilisationszeit für Sterilisationstemperaturen unter 121 oC entsprechend angepaßt werden ((für sterilisations über 121 oC liegt der keimspezifische z-Wert ohnehin bei 10 oC, so daß in diesen Fällen das F0-Konzept, wie im Arzneibuch beschrieben, direkt angewandt werden kann). Wenn es gelingt, mit dem für die Indikatorsporen ermittelten z-Wert und den für T < 121 oC angepaßten Sterilisationszeiten experimentell nachzuweisen, daß die Sporen in den Größenordnungen inaktiviert werden, wie sie inaktiviert worden wären, wenn die Sterilisationstemperatur 121 oC (bei entpsrechend kürzeren Sterilisationszeiten) betragen hätte, ist der nachweis der Eignung des F0-Konzepts erbracht und den entsprechenden Forderungen des EG-GMP-Leitfadens somit Genüge getan. Dieser Nachweis wurde im Rahmen einer Diplomarbeit am Fachbereich Biologie/Chemie der Gesamthochschule Kassel, die durch den Autor mitbetreut wurde, erbracht. Einige Ergebnisse dieser Arbeit sind exemplarisch aufgeführt um zu belegen, daß das F0-Verfahren bei Sterilisationstemperaturen unter 121 0C mit Bacillus stearothermophilus-Sporen validiert werden kann. Key Words Bacillus stearothermophilus · Bioindikatoren · Dampfsterilisation, Validierung, F0-Konzept       © ECV · Editio Cantor Verlag (Germany) 2002